La maison de Mantegna à Mantoue est par son Architecture une référence à l’Antiquité, conçue sur un plan presque carré avec 25 mètres de côté, au centre duquel s’inscrit une cour circulaire. Ce serait Alberti qui l’aurait amené à créer, dans un style humaniste, un immeuble résidentiel avec une référence évidente pour la « Domus Romana ». Au centre donc de la maison l’atrium qui distribue sur les différentes pièces de la bâtisse. L’atrium à ciel ouvert fait directement penser à un amphithéâtre romain. La vaste demeure contient plus de quinze pièces avec huit pièces au premier niveau et sept pièces au second. La maison possédait aussi à l’époque un jardin où l’artiste renoua avec l’art topiaire très apprécié dans la Rome antique.